The influence of anti-TNF-alpha treatment on placental function and pregnancy outcome in reumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and inflammatory bowel disease.

Project: Research

See relations at Aarhus University

Description

Rheumatoid arthritis (RA), psoriasis arthritis (PsA) and spondylitis ankylopoietica (SpA) are chronic inflammatory diseases affecting the joints. Approximately 50.000 patients in Denmark suffer from RA. The disease primarily debuts before the age of 50, thereby often coinciding with the desire to have children. Sixty percent of patients with SpA will develop inflammatory bowel disease (IBD), a chronic inflammatory disease affecting the gastrointestinal tract. IBD alone affects approximately 50.000 Danish people.
Anti-Tumor Necrosis Factor Alpha (anti-TNF) is a cornerstone in the treatment of RA, SpA, PsA and IBD, and expenses for biological treatment exceed 1 billion Dkr per year. Anti-TNF agents are not associated with an increased risk of adverse pregnancy outcome, and therefore regarded relatively safe. However, most anti-TNF agents (except certolizumab) actively cross the placenta and anti-TNF is recommended to be discontinued around 3rd trimester. Anti-TNF inhibits angiogenesis growth factors such as Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Placental Growth Factor (PIGF). VEGF and PIGF stimulate angiogenesis in the placenta. Whether anti-TNF inhibits the blood vessel formation in the placenta is unknown.
We hypothesize that:
Placental function is impaired in mothers exposed to anti-TNF, that fetal
growth is inhibited and blood vessel formation of the placenta is impaired in women exposed to anti-TNF and that gene expression of VEGF and PGIF is lower in maternally derived fetal cells.

Study design: Prospective clinical study with 140 patients and 40 healthy pregnant controls.

Studies:
1. Sonographic assessment of fetal growth and blood flow of the placenta combined with biomarkers of placental function.
2. Pathohistological assessment of the placenta.
3. Isolation of fetal trophoblast cells from maternal blood.

Layman's description

Kvinder med kronisk Inflammatorisk Sygdom (KIS: leddegigt / psoriasisgigt / Bechterew / kronisk tarmbetændelse) ønsker og fortjener at gennemføre graviditeter og føde børn på lige fod med andre kvinder. Kvinder diagnosticeres ofte med KIS i den fødedygtige alder, og anvendelsen af immundæmpende behandling før, under og efter graviditeten er årsag til bekymring hos den gravide kvinde. Biologisk behandling i form af anti-tumor-nekrosefaktor alfa (anti-TNF) er en hovedhjørnesten i behandlingen af KIS. Vores viden om indvirkning på graviditeten er begrænset, da der ikke er udført systematiske undersøgelser, men vi har netop vist at kvinder i biologisk behandling føder børn der er ca 200 g mindre ned børn af ubehandlede mødre, uagtet om deres sygdom er i ro eller ej.
Biologisk behandling virker hæmmende på dannelsen af blodkar, hvilket netop er en effekt man benytter i bekæmpelsen af KIS. Moderkagen, der nærer barnet under graviditeten, er dog ét stort garnnøgle af blodkar, og vi ønsker at undersøge om blodkardannelsen i moderkagen og dermed næringen af barnet påvirkes.
Vi vil sammenligne 70 gravide leddegigt/psoriasisgigt/Bechterew/kronisk
tarmbetændelse-patienter i biologisk behandling med 70 ubehandlede patienter og 40 raske, idet vi måler på moderkagens funktion med anerkendte kliniske metoder. Vi vil anvende ultralydsscanning af moderkage og foster, samt tage blodprøver fra kvinden enkelte gange undervejs i graviditeten, og vurdere sygdomsaktivitet og trivsel hos kvinden ved ambulante fremmøder. Vi supplerer efter fødslen med vævsprøver fra moderkagen. Kvinderne udsættes under studiet ikke for undersøgelser de ikke alligevel ville være blevet tilbudt qua graviditeten.
Viser vores resultater tegn til, at brugen af biologisk behandling til gravide kvinder er harmfuld for fostret, vil det naturligvis få øjeblikkelige konsekvenser - både i form af opstart af større studier på internationalt plan, men også ved at reducere brugen af biologisk behandling til gravide kvinder.
Short titlePregnancy outcome and placental function in pregnant women chronic inflammatory disease treated with anti-TNF-alfa.
StatusActive
Effective start/end date19/08/201831/08/2021

ID: 131445587