Aarhus University Seal / Aarhus Universitets segl

Tissue Specific Roles of Dynein Light Chain 1 in Regulating Germ Cell Apoptosis in Ceanorhabditis elegans

Publikation: Bog/antologi/afhandling/rapportPh.d.-afhandlingForskning

  • Tine Hørning Morthorst
Apoptose beskriver den proces hvor eksterne eller interne stimuli aktiverer bestemte signalkaskader i en celle, som fører til dens selvudslettelse. Apoptose er en central proces under fosterudviklingen, som er konserveret mellem arter, og som sørger for at beskadiget og overflødige celler fjernes. Misregulering af apoptose er involveret i udviklingen af mange sygdomme fx cancer, neurodegenerative, kredsløbs og autoimmune sygdomme. Mange af de første gener, som regulerer apoptose, blev fundet i studier af rundormen Caenorhabditis elegans.
Dette projekt beskriver to forskellige og vævs specifikke funktioner af C. elegans dynein ligh chain 1 (dlc-1) i reguleringen af apoptose. DLC-1 er en del a motor komplekset dynein, som bevæger sig langs mikrotubuli inde i cellen. Det er blevet vist at DLC-1 kan have både dynein afhængige og uafhængige funktioner, hvilket også fremgår af de studier der præsenteres her. Det blev observeret at DLC-1 negativt påvirker apoptose i germ celler i respons til ioniserende stråling, via en ikke-autonom funktion i somatiske celler, hvor DLC-1 fungerer opstrøms for KRIT1/CCM1 homologen KRI-1. Fjernelse af dlc-1 resulterer i øget apoptose i germ celler, hvilket er afhængigt af de to BH3-only proteiner EGL-1 og CED-13. Disse proteiner bliver normalt reguleret af p53 homologen CEP-1, men DLC-1 regulerer apoptose uafhængigt af CEP-1. Funktionen af DLC-1 er ligeledes uafhængig af dens association med dynein komplekset.
Den anden apoptotiske funktion som DLC-1 har, regulerer fysiologisk apoptose inde i de dødende germ celler via en dynein uafhængig signalvej. DLC-1 og dynein heavy chain (DHC-1) lokaliserer til kernemembranen af apoptotiske germ celler, og fjernelse af DLC-1 eller DHC-1 inhiberer induktionen af fysiologisk apoptose, men ikke apoptose induceret pg.a. skade. Deres proapoptotiske funktion ser ud til at være afhængig af et funktionelt engulfment maskineri, da fjernelse af dlc-1 eller dhc-1 kun påvirker apoptose i mutanter hvor engulfment er defekt.
Det blev også observeret at DLC-1 påvirker lokaliseringen af engulfmentreceptoren CED-1, muligvis ved at mediere aktiviteten af clathrin medieret endocytose. Yd mere, adapter proteinet CED-6 virker formentlig som en CLASP for CED-1 ved at mediere internaliseringen af denne receptor via clathrin medieret endocytose. 
OriginalsprogEngelsk
Antal sider209
Rekvirerende organGraduate School of Science and Technology
StatusUdgivet - 24 sep. 2015

Note vedr. afhandling

Programmed cell death (apoptosis) is a central process during embryonic development. Furthermore, it removes damaged and superfluous cells from our body. Misregulation of apoptosis is also involved in several diseases such as cancer and neurodegenerative diseases. Several of the genes regulating apoptosis was first identified in the nematode Caenorhabditis elegans.

In her PhD studies, Tine Hørning Morthorst has investigated how the protein dynein light chain 1 regulates apoptosis by using C. elegans as a model organism. The study has identified two independent pathways through which dynein light chain 1 regulates apoptosis and contribute to the understanding of apoptosis is regulates in sick and healthy cells.

The PhD degree was completed at the Department of Molecular Biology and Genetics, Science and Technology, Aarhus University.

    Forskningsområder

  • Apoptose, C. elegans, dynein

Se relationer på Aarhus Universitet Citationsformater

ID: 90213956