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CBC-ARS2 stimulates 3'-end maturation of multiple RNA families and favors cap-proximal processing

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  • Marie Hallais, Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier-Centre National de la Recherche Scientifique, Montpellier, France.
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  • Frédéric Pontvianne, Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier–Centre National de la Recherche Scientifique, Montpellier
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  • Peter Refsing Andersen
  • Marcello Clerici, European Molecular Biology Laboratory Grenoble Outstation, Grenoble
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  • Daniela Lener, Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier–Centre National de la Recherche Scientifique, Montpellier
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  • Nour El Houda Benbahouche, Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier–Centre National de la Recherche Scientifique, Montpellier
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  • Thierry Gostan, Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier–Centre National de la Recherche Scientifique, Montpellier
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  • Franck Vandermoere, Institut de Génomique Fonctionnelle, Centre National de la Recherche Scientifique, Montpellier
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  • Marie-Cécile Robert, Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier–Centre National de la Recherche Scientifique, Montpellier
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  • Stephen Cusack, European Molecular Biology Laboratory Grenoble Outstation, Grenoble
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  • Céline Verheggen, Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier–Centre National de la Recherche Scientifique, Montpellier
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  • Torben Heick Jensen
  • Edouard Bertrand, Equipe labellisée Ligue contre le Cancer, Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier–Centre National de la Recherche Scientifique, Montpellier
The nuclear cap-binding complex (CBC) stimulates multiple steps in several RNA maturation pathways, but how it functions in humans is incompletely understood. For small, capped RNAs such as pre-snRNAs, the CBC recruits PHAX. Here, we identify the CBCAP complex, composed of CBC, ARS2 and PHAX, and show that both CBCAP and CBC-ARS2 complexes can be reconstituted from recombinant proteins. ARS2 stimulates PHAX binding to the CBC and snRNA 3'-end processing, thereby coupling maturation with export. In vivo, CBC and ARS2 bind similar capped noncoding and coding RNAs and stimulate their 3'-end processing. The strongest effects are for cap-proximal polyadenylation sites, and this favors premature transcription termination. ARS2 functions partly through the mRNA 3'-end cleavage factor CLP1, which binds RNA Polymerase II through PCF11. ARS2 is thus a major CBC effector that stimulates functional and cryptic 3'-end processing sites.
OriginalsprogEngelsk
TidsskriftNature Structural and Molecular Biology
Vol/bind20
Nummer12
Sider (fra-til)1358-1366
Antal sider9
ISSN1545-9993
DOI
StatusUdgivet - 24 nov. 2013

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